Depresión y Sistema Inmune

Que el sistema inmune está relacionado con una gran cantidad de patología humana es un hecho, sin embargo hay enfermedades que nadie habría pensado en relacionar con éste y, en contra de todo pronóstico, la experimentación científica conduce en esa dirección. El enfoque que en NG Clínicas le damos al Síndrome Premenstrual o Trastorno Disfórico Premenstrual está basado en este principio. Aunque resulta chocante relacionar las alteraciones de la esfera emocional o cognitiva propias de SPM con un problema infeccioso o, en definitiva, inmunitario, cada vez más estudios apuntan a que la depresión tiene origen en alteraciones de tipo inmunitario.

A continuación traducimos un artículo de BBC News que nos ha parecido muy ilustrativo de esta realidad: el déficit inmunitario y los mediadores inflamatorios, protagonistas en la fisiopatología de la depresión. 

BBC News. Depression: A revolution in treatment?

No es muy frecuente que se pueda hablar de una revolución en la comprensión y el tratamiento de la depresión y, sin embargo, ahora los médicos están hablando de “uno de los descubrimientos más impactantes en psiquiatría de los últimos 20 años”. Se basa en la idea de que algunas personas están siendo traicionadas por su mayor protector: su sistema inmune.

La enfermedad cobra un alto precio a 350 millones de personas en todo el mundo, entre ellas Hayley Mason, mujer de 30 años de Cambridgeshire: “Mi depresión es tan mala que no puedo dejar la cama, no puedo salir de la habitación, no puedo estar con mi pareja y los niños. No puedo tener la televisión encendida, no soporto el ruido ni la luz, tengo pensamientos suicidas, me he autolesionado, no puedo salir de la casa, no puedo conducir. Por lo general estoy completamente confinada a mi propia casa y todo lo demás lo siento demasiado”.

Los fármacos antidepresivos y los tratamientos psicológicos, como la terapia cognitivo-conductual, ayudan a un gran número de personas. Pero muchas otras no responden a las terapias existentes y, por tanto, algunos científicos están ahora explorando una nueva frontera: si el sistema inmunológico podría estar causando depresión.

“Creo que tenemos que ser muy radicales”, dice el profesor Ed Bullmore, director de psiquiatría de la Universidad de Cambridge, quien está a la vanguardia de este nuevo enfoque: “La historia reciente nos está diciendo si queremos hacer avances terapéuticos en un área que sigue siendo increíblemente importante en términos de discapacidad y sufrimiento, entonces tenemos que pensar de manera diferente”.

El foco está en un sistema inmune errante que causa la inflamación en el cuerpo y que altera humor.

Y el profesor Bullmore argumenta que es algo con lo que todos podemos relacionarnos, si sólo pensamos en la última vez que tuvimos un resfriado o gripe. “La depresión y la inflamación a menudo van de la mano, si usted tiene gripe, el sistema inmune reacciona a eso, se inflama y muy a menudo la gente encuentra que sus cambios de humor también. Su comportamiento cambia, pueden volverse menos sociables, más somnolientos, más retraídos. Pueden comenzar a tener algunas de las formas negativas de pensar que son características de la depresión y todo eso sigue a una infección”.

Es un cambio sutil pero significativo en el pensamiento. El argumento es que no sólo sentimos lástima por nosotros mismos cuando estamos enfermos, sino que los químicos involucrados en la inflamación están afectando directamente a nuestro estado de ánimo.

La inflamación es parte de la respuesta del sistema inmune al peligro. Es un proceso enormemente complicado preparar nuestro cuerpo para luchar contra fuerzas hostiles. Si la inflamación es demasiado baja, entonces una infección se nos puede ir de las manos. Si es demasiado alta, causa daños. Y por alguna razón, alrededor de un tercio de los pacientes deprimidos tienen consistentemente altos niveles de inflamación. Hayley es uno de ellos: “Yo tengo muy elevados los marcadores de inflamación, creo que normal es inferior a 0,7 y el mío es de 40, así viene en mis análisis de sangre”.

Ahora existen evidencias que sugieren que la inflamación es más que algo que simplemente se encuentra en algunos pacientes deprimidos, sino que es en realidad la causa de su enfermedad. De manera que el sistema inmune puede alterar el funcionamiento del cerebro.

Dolor en las articulaciones

Para explorar esta nueva y revolucionaria idea en la depresión, visitamos una clínica de artritis en Glasgow Royal Infirmary, donde los médicos notaron algo inusual.

La artritis reumatoide es causada por el sistema inmune que ataca a las articulaciones. Y cuando los pacientes recibieron fármacos antiinflamatorios precisos que calmaban partes específicas de la respuesta inmune, sus estados de ánimo mejoraron. En este sentido el reumatólogo Iain McInnes dice: “Cuando administramos estas terapias vemos un aumento rápido del bienestar, del estado de ánimo, mejorando muy notablemente, a menudo desproporcionadamente dada la cantidad de inflamación que podemos ver en las articulaciones y la piel.” Sugiere que los pacientes no se sentían simplemente más felices por tener menos dolor, sino que algo más profundo estaba pasando.

El profesor McInnes agrega: “Escaneamos el cerebro de personas con artritis reumatoide, luego les dimos una terapia inmune específica y después las volvimos a visualizar. Lo que estamos empezando a ver es que cuando le damos medicamentos antiinflamatorios se producen cambios bastante notables en los circuitos neuroquímicos del cerebro. Las vías cerebrales involucradas en la mediación de la depresión fueron favorablemente cambiadas en las personas a las que se les dieron intervenciones inmunitarias”.

Una posible explicación es que los productos químicos derivados de la inflamación interrumpen la producción de serotonina (neurotransmisor clave que está vinculado al estado de ánimo).

Para ahondar más en el tema visitamos el laboratorio de Carmine Pariante en el King’s College de Londres. El profesor de psiquiatría biológica ha estado reuniendo las pruebas sobre la inflamación y la depresión durante 20 años. Le dijo a la BBC: “Entre un 30% y 40% de los pacientes deprimidos tienen altos niveles de inflamación y en estas personas pensamos que es parte del proceso causal. La evidencia que apoya esta idea es que altos niveles de inflamación están presentes incluso si alguien no está deprimido, pero está en riesgo de deprimirse. Por los estudios sabemos que, si hoy en día, usted tiene altos niveles de inflamación, se encuentra con mayor riesgo de convertirse en una persona deprimida en las próximas semanas o meses, incluso aunque ahora se sienta perfectamente bien”.

Ha demostrado que no sólo los pacientes deprimidos tienen más probabilidades de tener altos niveles de inflamación, sino que aquellos con un sistema inmune hiperactivo también tienen menos probabilidades de responder a los antidepresivos. Lo que supone un gran problema, porque un tercio de los pacientes no obtienen ningún beneficio de los tratamientos con medicamentos.

Tomar Jennifer Streeting, comadrona de Londres, remonta sus problemas de salud mental a la edad de 14 años: “Mi nana falleció y mi madre tenía cáncer de mama y si le pregunta a mi terapeuta él achacará todos mis problemas a la pena”.

El profesor Pariante argumenta que en realidad son estos horribles momentos en nuestras vidas los que cambian nuestro sistema inmune, bloqueándolo para aumentar el riesgo de depresión años más tarde: “Creemos que el sistema inmune es el mecanismo clave por el cual los primeros acontecimientos de la vida producen este efecto a largo plazo. Tenemos algunos datos que muestran que los individuos adultos que tienen antecedentes de trauma en la primera infancia, incluso si nunca han estado deprimidos, tienen un sistema inmune activado por lo que están en un estado de riesgo”.

La esperanza es que las drogas dirigidas al sistema inmune proporcionarán tratamientos muy necesarios para los pacientes, particularmente para aquellos como Jennifer que parecen haberlos probado a todos: “Tomé Sertralina y Prozac, luego con citalopram, me pusieron con duloxetina, mirtazapina también, llegué a estar con tres tipos de pastillas al mismo tiempo”. Ahora está con una combinación de medicamentos que parecen estar trabajando, pero ha sido un largo viaje. “Es totalmente prueba y error”, dijo el profesor Pariante. “No somos capaces de predecir desde el principio si alguien responderá. “Creemos que mediante la medición de la inflamación en la sangre vamos a ser capaces de identificar a las personas que requieren un tratamiento antidepresivo más complejo e intensivo, tal vez una combinación de un antidepresivo y anti-inflamatorios”.

Pero hay algo que nos debería hacer pensar: el sistema inmune responde a la infección y eso no parece encajar en la historia habitual de la depresión, ¿o sí?. 

La mayoría de nosotros tenemos antiinflamatorios comunes como el ibuprofeno en el hogar, pero los médicos advierten que no se debe experimentar en casa, mientras se estén llevando a cabo ensayos clínicos para probar si éstos funcionarán en pacientes.

La organización benéfica de investigación médica más grande del mundo, el Wellcome Trust, ha reunido a universidades y a la industria farmacéutica. El objetivo es consolidar la evidencia para acelerar el proceso. En última instancia, quieren encontrar un nuevo tratamiento para la depresión y desarrollar una prueba para identificar a los pacientes que se beneficiarían.

El profesor de la Universidad de Cambridge, Bullmore, lidera el consorcio, lo entrevistamos con su otro empleador, GlaxoSmithKline.

El laboratorio de inmuno-inflamación de la empresa es donde los científicos están desarrollando nuevas moléculas que esperan que se conviertan en medicamentos eficaces para los trastornos inflamatorios. Ese proceso llevará más de una década, pero el profesor Bullmore dice que puede haber ya un medicamento: “Una de las cosas interesantes de la inmuno-psiquiatría es que debido al éxito de la inmunología en otras áreas de la medicina ya hay muchos fármacos que están mucho más allá de esta etapa de desarrollo. Es posible que ya estén autorizados o en los ensayos clínicos de la última etapa, por lo que la línea de tiempo desde el inicio del trabajo en ese proyecto hasta la entrega de un medicamento eficaz podría ser mucho más corto”.

Progreso

Esas primeras pistas en la artritis significan que el antiinflamatorio Sirukumab ahora está siendo probado en pacientes deprimidos.

¿Así que las drogas dirigidas al sistema inmune están a punto de transformar el tratamiento de la depresión? El profesor Bullmore argumenta: “No creo que van a ser una panacea, no creo que estamos hablando de un escenario en el futuro donde cada paciente con síntomas de depresión se va a ofrecer un medicamento anti-inflamatorio. No creo que tenga sentido y, francamente, ese tipo de enfoque taquillero de un solo tamaño para el desarrollo de fármacos para la psiquiatría no nos ha sido útil en el pasado. Tenemos que adoptar un enfoque más personalizado o estratificado, no todos los que están deprimidos están deprimidos por la misma razón”.

Eso requerirá un análisis de sangre para identificar qué pacientes se beneficiarán de las terapias inmunológicas.

La depresión es una enfermedad que afecta a cientos de millones de personas. Aunque los antiinflamatorios ayuden sólo a una pequeña proporción de ellos, aún sería un gran número de pacientes. Pero si la inmunoterapia se convierte en un éxito, su mayor impacto puede estar en la forma en que pensamos acerca de la depresión, haciendo que las personas tengan menos probabilidades de creer que los enfermos deberían simplemente “recobrar la compostura”. “Odio esa frase, si pudiera, lo haría”, dice Jennifer. “Al igual que si alguien tuviera diabetes y sus niveles de insulina no estuvieran funcionando correctamente, no diría: ‘¡salga de eso!, deje de tener hipoglucemia'”.

Hayley siente lo mismo: “Si hubiera una manera de decir que la depresión era un problema físico creo que habría una diferencia enorme, creo que la gente trataría la depresión como algo que no está inventado en la cabeza. Se vería como una condición genuina, validaría muchos de los sentimientos de la gente”.

El profesor Pariante concluye: “Es innovador porque, por primera vez, estamos demostrando que la depresión no es sólo un trastorno de la mente, de hecho no es ni siquiera un trastorno del cerebro, sino un trastorno de todo el cuerpo. “

Más información en el documental de The Inflamed Mind en BBC Radio (audio en inglés).

By | 2017-01-31T17:09:15+00:00 31 Enero 2017|menú principal|0 Comments

About the Author:

Leave A Comment

Código de Seguridad * Time limit is exhausted. Please reload CAPTCHA.